衛生署中醫藥委員會歷年有關「中西藥交互作用」之研究成果摘要


計畫編號:CCMP97-RD-014

作者: 李珮端, 侯鈺琪, 楊詩盈, 姬盈璋, 林宣霈, 夏麒盛

標題:中西藥交互作用體內-體外試驗模型之建立及相關性探討 (2-1).

中藥:甘草

西藥:Cyclosporin、Methotrxate

研究方式:動物實驗

研究對象:Sprague-Dawley雌性大白鼠

交互作用: 甘草用三種方式作實驗:甘草酸(Glycyrrhizin) 甘草水煎劑 芍藥甘草湯 [A] cyclosporine 血中濃度受甘草影響而顯著降低 <1>甘草酸 併服 glycyrrhizin 100 mg/kg,cyclosporine血藥面積降低 79.5 %,血峰濃度降低 71.8 %; 併服 glycyrrhizin 150 mg/kg,血藥面積降低 45.6 %,血峰濃度降低 49.0 % 。 大鼠先給予七劑量 glycyrrhizin (150 mg/kg) 再併服 cyclosporine 時,血藥面積降低 19.3 %,血峰濃度降低 28.4 %,但未達統計上的差異。 <2>甘草水煎劑 併服相當於 glycyrrhizin 100 mg/kg 的甘草水煎劑後,cyclosporine血藥面積降低59.2%; 併服相當於 glycyrrhizin 150 mg/kg的甘草水煎劑後,cyclosporine血藥面積降低 78.2%,血峰濃度降低了 81.3%。 大鼠先給予七劑量甘草水煎劑 (相當於 glycyrrhizin 150 mg/kg) 再併服 cyclosporine 時,血藥面積降低 89.9 %,血峰濃度降低91.4 %。 <3>芍藥甘草湯 併服 4 g/kg 芍藥甘草湯後,cyclosporine血藥面積降低 72.1 % ,血峰濃度降低 75.8%; 併服8 g/kg 芍藥甘草湯後,血藥面積降低了 91.2 %,血峰濃度降低了 93.2 %。 大鼠先給予七劑量芍藥甘草湯 (4 g/kg) 再併服 cyclosporine 時,血藥面積降低 70.3 %,血峰濃度降低 73.5 %。 [B] methotrexate血中濃度受甘草影響而顯著增加 <1>甘草酸對 methotrexate 動力學之影響 併服 glycyrrhizin 75 mg/kg 後,Methotrexate血藥面積增加161.0%; 併服 glycyrrhizin 150 mg/kg 後,Methotrexate血藥面積增加206.7%。 大鼠先給予七劑量 glycyrrhizin (150 mg/kg) 再併服 methotrexate 時,血藥面積增加480%,血峰濃度增加 141.4%,平均滯留時間增加192.9 %。 <2>甘草水煎劑對 methotrexate 動力學之影響 併服相當於 glycyrrhizin 75 mg/kg 的甘草水煎劑後,血藥面積增加了 209.6 %; 併服相當於 glycyrrhizin 150 mg/kg的甘草水煎劑後,血藥面積增加了 263.8 %,血峰濃度增加了 48.3 %。 大鼠先給予七劑量甘草水煎劑 (相當於 glycyrrhizin 150 mg/kg) 再併服 methotrexate 時,血藥面積增加 398.7 %,平均滯留時間增加 280.0 %。 <3>芍藥甘草湯對 methotrexate 動力學之影響 併服 4 g/kg 芍藥甘草湯後,methotrexate血藥面積增加138.3 %,平均滯留時間增加141.4 %; 併服8 g/kg 芍藥甘草湯後,血藥面積增加161.3 %,平均滯留時間增加247.9 %。

建議:併服 glycyrrhizin、甘草水煎劑及芍藥甘草湯時,cyclosporine 之血峰濃度及生可用率均明顯下降,因此接受 cyclosporine 治療之病人,對於含有 glycyrrhizin 的飲食及併用甘草及其相關方劑時均應特別注意,以確保 cyclosporine 之治療效果,尤其移植病人更須小心,避免因併服而導致排斥作用,甚至危及生命安全。 併服甘草酸、甘草水煎劑及芍藥甘草湯時,methotrexate 之生可用率及平均滯留時間均明顯增加,因此接受低劑量 methotrexate 治療痛風、牛皮癬的病人,對於含有 glycyrrhizin 的飲食及併用甘草及其相關方劑時均應特別注意,以避免 methotrexate 之毒副作用; 但對於接受 methotrexate 化療而產生耐藥性的病人,或許可以併服含有 glycyrrhizin 的飲食、甘草及其相關方劑,來逆轉其耐藥性而增加治療的效果。

關鍵字:甘草、甘草酸、p-glycoprotein(P-gp)、multidrug resistance protein(MRPs)

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