衛生署中醫藥委員會歷年有關「中西藥交互作用」之研究成果摘要
計畫編號：CCMP97-RD-014
作者： 李珮端, 侯鈺琪, 楊詩盈, 姬盈璋, 林宣霈, 夏麒盛
標題：中西藥交互作用體內－體外試驗模型之建立及相關性探討 (2-1).
中藥：甘草
西藥：Cyclosporin、Methotrxate
研究方式：動物實驗
研究對象：Sprague-Dawley雌性大白鼠
交互作用： 甘草用三種方式作實驗：甘草酸(Glycyrrhizin) 甘草水煎劑 芍藥甘草湯[A] cyclosporine 血中濃度受甘草影響而顯著降低<1>甘草酸併服 glycyrrhizin 100 mg/kg，cyclosporine血藥面積降低 79.5 %，血峰濃度降低 71.8 %；併服 glycyrrhizin 150 mg/kg，血藥面積降低 45.6 %，血峰濃度降低 49.0 % 。大鼠先給予七劑量 glycyrrhizin (150 mg/kg) 再併服 cyclosporine 時，血藥面積降低 19.3 %，血峰濃度降低 28.4 %，但未達統計上的差異。<2>甘草水煎劑併服相當於 glycyrrhizin 100 mg/kg 的甘草水煎劑後，cyclosporine血藥面積降低59.2%；併服相當於 glycyrrhizin 150 mg/kg的甘草水煎劑後，cyclosporine血藥面積降低 78.2%，血峰濃度降低了 81.3%。大鼠先給予七劑量甘草水煎劑 (相當於 glycyrrhizin 150 mg/kg) 再併服 cyclosporine 時，血藥面積降低 89.9 %，血峰濃度降低91.4 %。<3>芍藥甘草湯併服 4 g/kg 芍藥甘草湯後，cyclosporine血藥面積降低 72.1 % ，血峰濃度降低 75.8%；併服8 g/kg 芍藥甘草湯後，血藥面積降低了 91.2 %，血峰濃度降低了 93.2 %。大鼠先給予七劑量芍藥甘草湯 (4 g/kg) 再併服 cyclosporine 時，血藥面積降低 70.3 %，血峰濃度降低 73.5 %。[B] methotrexate血中濃度受甘草影響而顯著增加<1>甘草酸對 methotrexate 動力學之影響併服 glycyrrhizin 75 mg/kg 後，Methotrexate血藥面積增加161.0%；併服 glycyrrhizin 150 mg/kg 後，Methotrexate血藥面積增加206.7%。大鼠先給予七劑量 glycyrrhizin (150 mg/kg) 再併服 methotrexate 時，血藥面積增加480%，血峰濃度增加 141.4%，平均滯留時間增加192.9 %。<2>甘草水煎劑對 methotrexate 動力學之影響併服相當於 glycyrrhizin 75 mg/kg 的甘草水煎劑後，血藥面積增加了 209.6 %；併服相當於 glycyrrhizin 150 mg/kg的甘草水煎劑後，血藥面積增加了 263.8 %，血峰濃度增加了 48.3 %。大鼠先給予七劑量甘草水煎劑 (相當於 glycyrrhizin 150 mg/kg) 再併服 methotrexate 時，血藥面積增加 398.7 %，平均滯留時間增加 280.0 %。<3>芍藥甘草湯對 methotrexate 動力學之影響併服 4 g/kg 芍藥甘草湯後，methotrexate血藥面積增加138.3 %，平均滯留時間增加141.4 %；併服8 g/kg 芍藥甘草湯後，血藥面積增加161.3 %，平均滯留時間增加247.9 %。
建議：併服 glycyrrhizin、甘草水煎劑及芍藥甘草湯時，cyclosporine 之血峰濃度及生可用率均明顯下降，因此接受 cyclosporine 治療之病人，對於含有 glycyrrhizin 的飲食及併用甘草及其相關方劑時均應特別注意，以確保 cyclosporine 之治療效果，尤其移植病人更須小心，避免因併服而導致排斥作用，甚至危及生命安全。併服甘草酸、甘草水煎劑及芍藥甘草湯時，methotrexate 之生可用率及平均滯留時間均明顯增加，因此接受低劑量 methotrexate 治療痛風、牛皮癬的病人，對於含有 glycyrrhizin 的飲食及併用甘草及其相關方劑時均應特別注意，以避免 methotrexate 之毒副作用；但對於接受 methotrexate 化療而產生耐藥性的病人，或許可以併服含有 glycyrrhizin 的飲食、甘草及其相關方劑，來逆轉其耐藥性而增加治療的效果。
關鍵字：甘草、甘草酸、p-glycoprotein(P-gp)、multidrug resistance protein(MRPs)